戴自英教授

戴自英,传染病学专家、中国临床抗生素学的奠基人。1963年他率先在国内建立抗生素临床研究室,完成全国抗生素70个种类的临床药理和临床应用研究工作。他的临床抗生素学研究,对中国抗生素工业生产方向上具有指导意义。他提出的以小剂量氯霉素治疗伤寒、副伤寒的方法已被载入国内的教科书,被认为是一种安全而有效的治疗方案。

    戴自英,原籍浙江省宁波市,1914年11月14日生于上海。幼年丧父,家庭生活的重担使他萌发了攻读医学的念头,他认为医学院不像其他大学,学医者很少有毕业后失业或用非所学的情况,做一名有真才实学的 好医生,既可造福人群又可受到社会尊敬。1932年从上海光华大学附属中学毕业后

他以优异的成绩考入上海医学院。他学习勤奋,总是名列榜首,1938年毕业时获得全班第一名。1937年赴北平任北京协和医院实习医生,继又担任一年内科住院医师。他的工作获得协和医院内科副教授钟惠澜的好评。1939年回到上海,在上海医学院红十字会第一医院内科工作,很快被提升为总住院医师、主治医师、讲师,30岁时担任医院的副院长。1947年7月赴英国留学,他本想去医院进修,但事与愿违,报到地点却是牛津大学病理学院。中国流行学(流行病学)家苏德隆当时正在牛津大学攻读博士学位。戴自英的导师弗洛里(H.W.Florey)是青霉素的发明者之一。苏德隆劝戴自英安心攻读博士学位。牛津大学一年三个学期,学费昂贵,幸好弗洛里教授为他申请奖学金和免去学费。他以坚强的毅力完成了研究工作,1949年获博士学位。当时牛津病理学院的条件不算好,新的仪器设备也不多,然而,一些病理学家、有机化学家、微生物学家、临床工作者密切合作,共同努力,终于在第二次世界大战期间取得了划时代的成就。弗洛里、钱恩(E.B.Chain)与最早发现青霉素的弗莱明(A.Fleming)共同分享了1945年的诺贝尔生理学或医学奖。当时获得的青霉素产量很有限,常常需从病人的尿中回收,以供下一个病人应用。这些科学家严谨的学术作风给他带来了很大影响。
  他的研究课题是“微生物产生的溶菌素”。他从牛津的土壤中分离到数十种链丝菌,对其中活力较强的一株进行了重点研究。从这株菌的培养滤液中获得溶菌、抗生的物质,经过浓缩、提炼、冻干等步骤得到粗制品。然后再对粗制溶菌素进行一系列实险,证明其中至少含有两种蛋白分解酶,一种具有溶解菌体蛋白质的活性,另一种具有溶解酪蛋白的作用。经两年多的研究生学习生涯,掌握了做研究工作的基本功。1950年4月戴自英从英国绕道美国,然后经香港回上海医学院。

开创中国的临床抗生素学研究

  他看到中国抗生素事业还是一个空白,而抗生素却是治疗许多感染性疾病的有力武器。初期他积极撰文,介绍国外的一些研究成果,1952年他编著的《实用抗生素学》出版。这本书经过不断充实、修改,在1956年、1964年、1977年再版,被认为是国内临床抗生素领域中唯一比较完整的专著。1985年在原版本的基础上扩大为《临床 抗菌药物学》。1992及1998年他又主编内容更充实、实用的《临床抗菌药物学》。
  他不仅介绍国外有关临床抗生素的研究成果,又开展这方面的临床与科研工作。1950年他大胆提出小剂量(成人每日1克)氯霉素治疗伤寒、副伤寒的方案,临床观察与医疗实践证明其疗效同大剂量(成人每日3克)疗法。此方案既能节约大量药物,又能大大地减少副作用,避免初次冲击量所导致的治疗休克。40年来,国内一直采用这种小剂量方案治疗伤寒与副伤寒,此法已载入国内的教科书。1963年他在国内首先建立抗生素临床研究室,兼任室主任。研究室完成了全国70种抗生素(约占2/3)的临床药理和临床使用研究工作。虽然多数药物是仿制品,但也有一些是国内首创和首先应用的,如头孢硫脒即是国内独创的头孢菌素。
  他领导的临床抗生素(或抗菌药物)方面的研究不仅对临床有实际意义,而且在工业生产的方向上具有指导意义。例如四环素和土霉素在中国抗生素产量中占首位,中国出口的盐酸四环素质量优良,被誉为“中国黄金”,但国内所用的口服制剂则是四环素碱片或土霉素碱片,其生物利用度远比相应的盐酸四环素胶囊低,且含有较多的对肾小管有毒性的异构体。常见病菌如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、溶血性链球菌等对四环素耐药者达80%~90%以上。肺炎球菌对本品耐药者也占一半以上。这一耐药变迁的情况很值得重视,说明上呼吸道感染、咽喉炎、细菌性肺炎、腹泻等患者应用四环素一般不会得到什么效果。1971年他曾参加燃化部、商业部和卫生部联合组织的抗生素、磺胺调查团,在调查中了解到很多基层卫生组织的用药情况,获得了较多的第一手资料。调查表明,国内四环素和土霉素滥用和浪费现象十分严重。他曾向抗生素工业生产部门建议减产四环素和土霉素,停止生产四环素碱片和土霉素碱片。四环素类抗生素的生产耗费大量粮食,有人估计消耗粮食每年在10余万吨。因此,这一建议显然是既利国又利民的。
  长期以来,磺胺嘧啶(SD)被作为短效磺胺使用,因此,用药剂量大、次数多,引起的副作用如血尿、结晶尿等也多。他在1972年就提出,根据半衰期,磺胺嘧啶应属中效磺胺;通过大量实验和临床实践,证实磺胺嘧啶减量、减次应用后疗效不变,而副作用大大减少。又磺胺嘧啶与甲基氧苄氨嘧啶(TMP)合用,其疗效与复方新诺明(SMZ+TMP)相似。鉴于磺胺嘧啶在国内大量积压,工艺路线简单,价格较SMZ为廉,因此,SD+TMP(双嘧啶)完全可以替代复方新诺明,这就是国内一度推广应用双嘧啶的由来。

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