目的 监测2023年国内主要地区医疗机构临床分离菌对抗菌药物的敏感性。方法 国内73所医院临床分离菌采用纸片扩散法或商品化药敏试验自动测试仪按CHINET统一监测技术方案进行抗菌药物敏感性试验。按2023年美国临床和实验室标准化协会（CLSI）折点标准判断。结果 2023年1—12月73所医院共监测临床分离菌445 199株,其中革兰阳性菌占29.0%,革兰阴性菌占71.0%。金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌（除假中间葡萄球菌和施氏葡萄球菌外）中甲氧西林耐药株MRSA、MRSE和MRCNS的检出率分别为29.6%、81.9%和78.5%。甲氧西林耐药株对绝大多数抗菌药物的耐药率均显著高于甲氧西林敏感株（MSSA、MSSE和MSCNS）。MRSA中有92.9%的菌株对甲氧苄啶-磺胺甲唑敏感;MRSE中有91.4%的菌株对利福平敏感;未发现万古霉素耐药株。肠球菌属中粪肠球菌对多数测试抗菌药物的耐药率均显著低于屎肠球菌,两者中均有少数万古霉素耐药株。儿童和成人患者分离的非脑膜炎肺炎链球菌中青霉素敏感株的检出率分别为93.1%和95.9%。除克雷伯菌属细菌对亚胺培南、美罗培南的耐药率分别为22.5%、23.6%外,其他细菌的耐药率多在15.0%以下。除天然耐药菌株外,其他肠杆菌目细菌对替加环素、黏菌素和多黏菌素B高度敏感,耐药率范围为0.6%~10.0%。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为21.9%和17.4%,不动杆菌属对两药的耐药率分别高达67.5%和68.1%。结论 临床分离菌对常见抗菌药物的耐药率虽仍呈增长趋势,但肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等多种重要的碳青霉烯类耐药株检出率则呈锯齿形上升,提示继续加强细菌耐药监测,开展多学科联动的方式为应对抗微生物药物耐药性及防止细菌耐药性的发生发展提供重要保证。

目的 探讨以奥马环素为基础的治疗方案对社区获得性肺炎（CAP）患者的疗效及安全性。方法 收集2023年1月至5月南昌大学第一附属医院以奥马环素或奥马环素联用β内酰胺类-β内酰胺酶抑制剂复方制剂为基础方案治疗的成年CAP患者临床资料。根据用药记录分为不联用组、联用组,观察临床疗效、微生物学疗效以及药物相关不良事件。结果 在纳入的135例成人CAP患者中,合并慢性肝病23例 (17.04%)、慢性肾病25 例(18.52%)。不联用组64例（47.41%）。总体治疗临床有效率81.48%（110/135）。不联用组的整体临床有效率79.69%（51/64）,其中普通病房患者有效率86.36%（38/44）。总体药物相关不良事件15例21例次,均为轻中度,主要引起恶心。结论 奥马环素对于中国成人CAP的临床疗效较好,尤其是对普通病房CAP患者疗效显著,并且奥马环素安全性良好,不良反应多为轻中度,患者可耐受。

目的 了解重庆地区儿童患者临床分离肺炎链球菌对常用抗菌药物耐药性变迁情况,为临床合理使用抗菌药物和预防医院感染提供参考依据。方法 回顾分析2011—2022年从临床感染患者标本中检出肺炎链球菌的临床特征,用商品化药敏测试自动化仪器和E试验进行药敏测定,按CLSI 2022年折点标准判读药敏结果。结果 12年共分离肺炎链球菌26 668株,在临床分离病原菌中占16.0%, 在革兰阳性菌中占46.4%;主要分离自呼吸道标本（97.1%）,其次是血液标本（1.5%）。肺炎链球菌在婴儿组的分离率最高（38.2%）,其次是幼儿组（32.4%）、学龄前期（22.9%）、学龄期（5.6%）、青春期（0.6%）、新生儿期（0.4%）。临床分离肺炎链球菌中自脑脊液分离38株,约占0.1%,对青霉素全耐药,对头孢噻肟、美罗培南的耐药率分别为35.7%、32.4%。临床非脑脊液分离26 630株,占总数的99.9%,青霉素敏感株（PSSP）、中介株（PISP）、耐药株（PRSP）的检出率分别为71.9%（16 083株）、25.1%（5 610株）、3.0%（674株）;在PRSP中,婴幼儿和学龄前期时段检出率高于其他年龄段。非脑脊液肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、四环素耐药率均在95%以上,对左氧氟沙星、莫西沙星、利福平的耐药率较低,分别为0.2%、0.2%、0.1%;未检出耐万古霉素、利奈唑胺的肺炎链球菌。结论 不同标本类型和不同年龄组儿童中肺炎链球菌的分离率和耐药情况有差异,青霉素耐药率呈逐年下降趋势,可为重庆地区儿童肺炎链球菌感染经验性治疗提供参考。

目的 了解2015—2021年CHINET 所属52所医院临床分离大肠埃希菌对各类抗菌药物的耐药性及变迁。方法 按照CHINET耐药监测网统一方案进行大肠埃希菌的抗菌药物敏感性试验。采用WHONET 5.6及SPSS 20.0软件进行数据分析。结果 2015—2021 年共分离到非重复大肠埃希菌临床分离株289 760株,主要分离自尿液标本[ （44.7±3.2）%],女性尿标本占比高于男性（59.0%对29.5%）;未成年人呼吸道及脑脊液标本分离株占比均高于成人（16.7%对7.8%,0.8%对0.1%）;上述差异均有统计学意义（P值<0.05）。内科分离株占比最多[ （28.9±2.8） %],有增长趋势。7年间,产ESBL大肠埃希菌及碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（carbapenem resistant Escherichia coli, CREco）总检出率分别为55.9%及1.8%。产ESBL大肠埃希菌历年检出率三级医院最高。儿童医院CREco历年检出率高于二、三级医院。三级医院产ESBL大肠埃希菌、儿童医院产ESBL大肠埃希菌和CREco检出率均有下降趋势。二、三级医院CREco检出率有缓慢上升趋势。历年抗生素耐药率变化趋势缓慢。碳青霉烯类药物（亚胺培南、美罗培南）是β内酰类药物中抗菌活性最好的药物（耐药率≤2.1%）。β内酰酶抑制剂复方制剂（哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦）、氨基糖苷类药物（阿米卡星）以及呋喃妥因和磷霉素（分离自尿标本菌株）耐药率均在10%以内。不同等级医院和不同科室分离的大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率存在差异,尤其对头孢唑林及环丙沙星,分离自非ICU未成年住院患者的菌株耐药率明显低于其他科室患者（P<0.05）。对于大多数药物,分离自ICU的大肠埃希菌耐药率（除替加环素外）高于其他科室;三级医院分离株（替加环素、多黏菌素B、头孢吡肟、碳青霉烯类除外）耐药率高于二级医院和儿童医院。结论 大肠埃希菌是重要致病菌,超半数的临床分离株产ESBL。虽然CREco总体检出率低,但在二、三级医院的检出率近年有上升趋势,需特别关注。

目的 了解2020—2022年连续3年广西柳州市工人医院临床分离菌对常见抗菌药物的耐药性与敏感性。方法 使用VITEK-2 Compact或纸片扩散法或E试验法进行药敏试验,参照CLSI M100 32^nd 2022年版药敏折点标准判读结果,采用WHONET 5.6软件进行分析。结果 该院共收集到临床分离株26 254株,其中革兰阳性菌27.9%,革兰阴性菌72.1%。甲氧西林耐药葡萄球菌MRSA和MRCNS的检出率分别为20.0%和 72.2%。甲氧西林耐药株（MRSA和MRCNS）对大多数抗菌药物耐药率高于甲氧西林敏感株（MSSA和MSCNS）;未发现有万古霉素、利奈唑胺和替加环素的耐药菌株。屎肠球菌对大多常用抗菌药物耐药率普遍高于粪肠球菌,均未发现两者对万古霉素耐药的菌株,但有少数菌株对利奈唑胺耐药。非脑膜炎肺炎链球菌中儿童株和成人株分别为691株和123株;两组菌株中PRSP分别为0.4%和1.6%,但均未发现有中介株。耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKpn）的检出率三年间分别为1.2%、1.2%、13.8%;而铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌中耐碳青霉烯类菌株（CRPae 和CRAba）三年间分别为10.7%、17.5%、14.3%和68.4%、75.2%、77.3%。1 269株流感嗜血杆菌中儿童株和成人株各为84.6%和15.4%,两组菌株中β内酰胺酶的检出率分别为39.4%和46.8%;产酶株对氨苄西林耐药,但在不产酶株中已经发现有少数的氨苄西林耐药（BLNAR）株,其检出率为27.0%。结论 该院细菌对抗菌药物的耐药形势严峻,尤其是碳青霉烯类耐药革兰阴性杆菌（CRO）菌株的检出率较高,应加强院感防控措施和临床抗菌药物管理,及CRO的主动筛查。临床应多送检疑似感染部位的标本,在药敏报告发出前首先经验用药,待收到药敏报告后,再根据药敏报告合理选用抗菌药物。

目的 了解2020—2022年河北省儿童医院临床病原菌的分布及抗菌药物使用情况,为临床合理选用抗菌药物提供依据。方法 采用纸片扩散法（K-B法）、梅里埃自动化仪器VITEK-2 Compact、BD Phoenix 100 和E试验方法检测药物敏感性,结果参考美国临床和实验室标准化协会（CLSI）2022年文件标准判断,用 WHONET 5.6 软件对该院分离细菌耐药性进行统计分析。结果 2020—2022年共分离11 909株非重复临床菌株,革兰阳性菌和革兰阴性菌分别占45.1%和54.9%。金黄色葡萄球菌中甲氧西林耐药株检出率为36.8%,凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药株检出率为73.8%。粪肠球菌和屎肠球菌对氨苄西林的耐药率分别为2.6%和93.5%,对高浓度庆大霉素的耐药率分别为42.2%和66.2%,屎肠球菌对测试抗菌药物的耐药率均明显高于粪肠球菌。肺炎链球菌中非脑脊液标本分离株中青霉素耐药肺炎链球菌和青霉素敏感肺炎链球菌分别为1.7%和95.7%。未发现万古霉素和利奈唑胺耐药的葡萄球菌属、肠球菌属和链球菌属。大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中超广谱β内酰胺酶检出率分别为47.4%和32.3%,两种细菌碳青霉烯类耐药菌株的检出率分别为2.0%和22.4%。碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌检出率分别为9.5%和22.1%。流感嗜血杆菌对氨苄西林耐药率为83.8%,β内酰胺酶阳性率为76.1%,β内酰胺酶阴性氨苄西林耐药的流感嗜血杆菌检出率为7.7%。未发现对美罗培南耐药的流感嗜血杆菌。卡他莫拉菌中β内酰胺酶产酶株占98.0%。结论 多重耐药菌株在儿童中的感染形势严峻,临床分离的常见细菌对不同抗菌药物的耐药率不同,应重视儿童细菌耐药监测,积极采取措施遏制耐药细菌的传播,合理使用抗菌药物。

目的 了解2015—2021年CHINET血液标本临床分离菌的分布和耐药性。方法 对2015—2021年CHINET 52所医疗机构血液标本临床分离菌进行细菌耐药性分析。结果 临床分离153 591株血培养阳性的细菌中革兰阳性菌占48.8%,革兰阴性菌占51.2%。前五位的分离菌依次是凝固酶阴性葡萄球菌（28.2%）、大肠埃希菌（20.7%）、克雷伯菌属（13.7%）、肠球菌属（7.2%）、金黄色葡萄球菌（6.6%）;男性患者除大肠埃希菌的分离率低于女性外,其他临床分离菌的分离率均高于女性患者。儿童患者肺炎链球菌和沙门菌的分离率高于成年患者。肠杆菌目细菌对抗菌药物的耐药率不尽相同。7年间大肠埃希菌对头孢噻肟、庆大霉素和左氧氟沙星的耐药率高,分别≥58.0%、≥36.8%和≥56.8%;但对碳青霉烯类的耐药率仅≤2.5%。肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率较之该菌目中其他细菌的耐药率为高;7年间的耐药率变迁显示分别从2015年的21.4%和19.9%上升至2021年的25.7%和26.6%;但碳青霉烯类对其他肠杆菌目细菌仍然保持良好的抗菌活性,细菌耐药率低。7年间鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率呈锯齿形变迁,虽显示呈下降的态势,但2021年仍保持有72.9%和73.2%的耐药率;铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率呈下降态势,分别由2015年的26.7%和22.9%下降至2021年的18.5%和14.7%。成人和儿童肺炎链球菌青霉素耐药株的检出率分别为1.5%和0.8%。屎肠球菌和粪肠球菌对万古霉素、替考拉宁和利奈唑胺的耐药率均低于3.0%。耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）和凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）的检出率分别为32.1%和81.0%,7年间MRSA的检出率同样显示为锯齿形变化,2021年的检出率28.0%与2015年的28.5% 相近。结论 2015—2021年CHINET血液标本分离菌以凝固酶阴性葡萄球菌、大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主,不同年龄和性别的患者主要分离菌分布差异有统计学意义。血液标本主要临床分离菌的耐药率在锯齿形变化中呈现一定缓慢下降,但伴随着新的多重耐药菌的不断检出,提示在临床中应继续对血液标本分离菌进行耐药性监测,为临床合理应用抗菌药物提供准确的耐药监测数据,遏制细菌耐药发生。

目的 分析诺卡菌病的临床特点和诺卡菌的耐药性,以提高该病临床诊断和治疗的准确性。方法 回顾性收集2019—2023年周口市中心医院确诊为诺卡菌病患者的临床资料和药敏试验数据,分析其临床特征、细菌药敏结果及治疗与转归。结果 21例诺卡菌病患者,男9例,女12例,年龄2~91岁,肺诺卡菌病15例,其次为皮肤软组织感染、胸膜炎、淋巴结炎和播散性诺卡菌病,有15例患者存在基础疾病。实验室检查可见白细胞、中性粒细胞比值、红细胞沉降率、 C 反应蛋白和降钙素原升高。21株诺卡菌中圣乔治诺卡菌4株,巴西诺卡菌、脓肿诺卡菌、亚洲诺卡菌、豚鼠耳炎诺卡菌和北京诺卡菌各2株,脓液诺卡菌、星型诺卡菌、皮疽诺卡菌、肺炎诺卡菌和天美诺卡菌各1株,仅鉴定到诺卡菌属2株。21株诺卡菌对利奈唑胺、阿米卡星和复方磺胺甲噁唑敏感率最高,均为100%,其次是头孢噻肟、莫西沙星、亚胺培南和头孢曲松,对头孢吡肟、米诺环素、环丙沙星和克拉霉素敏感率较低。不同诺卡菌种的抗生素敏感性存在差异。21例诺卡菌病患者中,2例转院,2例死亡,2例治疗措施不明确;15例使用抗菌药物治疗后好转,其中在磺胺类基础上联合其他抗菌药物治疗11例,使用其他抗菌药物治疗4例。结论 诺卡菌病多见于有基础疾病和免疫功能低下的患者,临床特征复杂多样,且不同诺卡菌种对抗生素的敏感性存在差异,需要实验室提供给临床准确的菌种鉴定和药敏试验结果以选择有效的抗生素治疗方案。

目的 了解2016—2022年首都医科大学附属北京儿童医院临床分离细菌的分布及耐药性。方法 对2016年1月1日—2022年12月31日住院患儿所有标本初次分离菌株采用纸片扩散法或自动化仪器法进行抗菌药物敏感性试验。应用WHONET 5.6和CLSI M100 2022年版本折点标准对药敏结果进行分析。结果 共分离菌株24 904株,革兰阳性菌和革兰阴性菌分别为49.4%和50.6%。革兰阳性菌前三位为金黄色葡萄球菌（15.6%）、凝固酶阴性葡萄球菌（14.0%）和肺炎链球菌（8.9%）,革兰阴性菌分离前三位为克雷伯菌属（8.6%）、铜绿假单胞菌（8.6%）和流感嗜血杆菌（8.1%）。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）和甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌（MRCNS）平均检出率为30.9%和82.7%。发现32株脑脊液分离的肺炎链球菌中有24株（75.0%）细菌对青霉素耐药。2 195株非脑脊液分离肺炎链球菌对青霉素的耐药率为2.6%。发现5株屎肠球菌和10株粪肠球菌对利奈唑胺耐药,2株屎肠球菌对万古霉素耐药。大肠埃希菌产超广谱β内酰胺酶（ESBL）的检出率为69.0%,碳青霉烯类耐药株检出率为9.7%。肺炎克雷伯菌ESBL的检出率为73.7%,碳青霉烯类耐药菌株的检出率为37.2%。碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的检出率分别为21.9%、59.3%。流感嗜血杆菌β内酰胺酶检出率为68.3%。结论 儿童群体中多重耐药的形势严峻,应加强细菌耐药监测。根据药敏试验结果,合理使用抗菌药物,控制细菌耐药率的上升和耐药菌株的播散。

目的 了解2015—2021年国内不同地区临床分离流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的分布及对抗菌药物的耐药性,为临床合理用药和预防耐药性提供有效依据。方法 收集2015—2021年中国CHINET细菌耐药性监测网流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌进行分析,采用纸片扩散法或商品化药敏试验自动测定仪,按CHINET统一技术方案进行抗菌药物敏感性试验。结果 2015—2021年共收集嗜血杆菌属细菌43 642株和卡他莫拉菌16 191株。嗜血杆菌属细菌占CHINET耐药监测总体细菌的2.91%,占革兰阴性杆菌的4.07%。40 437株流感嗜血杆菌中,儿童株66.89%、成人株33.11%,90%以上分离自呼吸道标本,53.79%检出产β内酰胺酶;儿童株对阿奇霉素、氨苄西林、头孢呋辛和甲氧苄啶-磺胺甲噁唑的耐药率高于成人株;产酶株对所测试抗菌药物的耐药率明显高于不产酶株;检出不产β内酰胺酶但对氨苄西林耐药流感嗜血杆菌779株。16 191株卡他莫拉菌中,儿童株（80.06%）多于成人株（19.94%）;卡他莫拉菌对阿莫西林-克拉维酸和头孢呋辛均很敏感,细菌耐药率<2.0%。结论 产β内酰胺酶所致的耐药流感嗜血杆菌的出现给临床抗感染治疗带来了挑战。因此,开展流感嗜血杆菌的耐药监测,以指导临床合理用药非常重要。建议各临床微生物实验室应积极完善开展流感嗜血杆菌的药敏试验,加强该菌的耐药监测。

目的 分析住院患者临床用药与发生医院感染间的关系,为医院感染预防与控制提供借鉴。方法 采用回顾性病例-对照研究,选择某三甲医院2023年1—12月上报的209例医院感染病例为病例组,对照组采用分层抽样,分层依据为查尔森合并症指数,在同期未发生医院感染的病例中获得,共209例对照病例。结果 单因素分析结果显示质子泵抑制剂、抗酸剂、免疫抑制剂以及抗菌药物联合用药在医院感染发生前使用增加医院感染发生风险（P<0.05）。进一步多因素log-binomial回归分析显示,质子泵抑制剂、免疫抑制剂、抗菌药物联合用药与医院感染发生存在相关性,其相对危险度（RR）分别为1.31（95%CI：1.07~1.60）、1.40（95%CI：1.02~1.91）、1.66（95%CI：1.01~2.74）。基于多因素分析结果,进一步分析两组这三类药物用药时间情况,其中质子泵抑制剂与抗菌药物联合用药病例组用药时间要长于对照组（Z=–6.331,P<0.001;Z=–2.667,P=0.008）。以上三类药物的趋势卡方检验结果显示存在剂量-反应关系（χ²=73.869,P<0.001;χ²=16.530,P<0.001;χ²=35.107,P<0.001）。结论 住院患者使用免疫抑制剂、质子泵抑制剂以及抗菌药物联合用药均易增加医院感染发生的风险,并且随着用药时间的延长,医院感染发生的风险随之增加。

目的 探讨基线血浆可溶性髓样细胞触发受体（sTREM）-1、类固醇激素[皮质醇和脱氢表雄酮（DHEA）]和免疫内分泌标志物与肺结核（PTB）患者疾病严重程度的相关性。方法 在2020年3月至2022年5月招募了76例PTB患者和78名健康对照者作为研究对象,比较健康者、PTB患者的血浆sTREM-1水平,并分析血浆sTREM-1与C 反应蛋白 （CRP）、白细胞介素 （IL）-6 和干扰素（IFN）-γ、红细胞沉降率（ESR）、类固醇激素（皮质醇和DHEA）和外周血单核细胞炎性转录物（IL-6、IFN-γ）的关系。结果 与对照组比较,PTB患者中sTREM-1、CRP、ESR、IL-6、IFN-γ、皮质醇、皮质醇/DHEA显著升高（P<0.05）,而DHEA显著降低（P<0.05）。且重度PTB组sTREM-1、ESR水平高于轻、中度PTB组。经Spearman相关性分析,在所有患者中,sTREM与CRP呈显著正相关（P<0.05）。而只有在重度PTB患者中,sTREM-1与皮质醇/DHEA呈显著正相关（P<0.05）,与DHEA呈显著负相关（P<0.05）。结论 血浆sTREM-1水平较高可能是导致PTB患者晚期疾病特有的免疫内分泌失衡持续存在的一个重要因素。

目的 比较两种免疫层析技术在快速检测碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌（CRE）产碳青霉烯酶中的应用价值。方法 收集390株临床分离的肠杆菌目细菌,以聚合酶链反应（PCR）方法作为金标准,采用两种免疫层析法同步进行CRE菌株的碳青霉烯酶基因型检测。结果 采用碳青霉烯酶的表型检测390株临床分离肠杆菌目细菌,213株为CRE菌株,177株为碳青霉烯类敏感肠杆菌目细菌（CSE）菌株。经PCR基因型检测,213株CRE菌株中,207株产碳青霉烯酶,6株CRE菌株碳青霉烯类耐药机制不明确;207株产碳青霉烯酶菌株中, 119株产KPC酶、71株产NDM酶、9株产IMP酶、7株产OXA-48-like酶和1株复合酶（KPC酶+NDM酶）。同步采用两种免疫层析法（丹娜DMK和NG-Test^®CARBA5）进行检测,检测与PCR结果符合率均为100%。两种免疫层析法检测5种碳青霉烯酶的灵敏度均为100%（95% CI：97.7%~100%）,特异度均为100%（95% CI：97.4%~100%）。结论 免疫层析法操作简便、快速,可应用于检测临床分离的碳青霉烯类耐药菌株产碳青霉烯酶的分型。

目的 比较谷浓度和24小时药时曲线下面积/最低抑菌浓度（AUC_24h/MIC）引导下万古霉素在肥胖患者中的安全性和有效性,为肥胖患者的万古霉素个体化用药提供数据支持。方法 回顾性收集2012—2024年上海市2所三甲医院因革兰阳性球菌引起的严重感染并使用万古霉素静脉治疗的成年肥胖[体重指数（BMI）≥30 kg/m²]患者,根据患者入组时治疗药物浓度监测（TDM）的方法分为谷浓度和AUC_24h/MIC监测组,比较万古霉素两种TDM监测靶标下肥胖患者的肾毒性及疗效。结果 共纳入22例肥胖患者,其中谷浓度监测组12例,AUC_24h/MIC监测组10例。两组患者的性别、年龄、BMI、用药前肌酐清除率、基础疾病、感染类型、病原菌类型及合并用药差异均无统计学意义。AUC_24h/MIC监测组患者入住ICU的比例更高,但两组患者的ICU住院时间、万古霉素疗程、细菌清除率和综合有效率没有显著差异。万古霉素谷浓度监测组的平均日剂量显著低于AUC_24h/MIC监测组[ （1.63±0.59） g对（2.29±0.72） g,P=0.026],两组患者的平均疗程差异无统计学意义[ （15.33±10.28） d对 （14.90±6.92） d,P=0.911]。与谷浓度监测组相比,AUC_24h/MIC监测组万古霉素初始峰浓度[ （30.99±16.22）mg/L对（19.41±5.42）mg/L,P=0.025]和总体峰浓度[ （33.67±16.53）mg/L对（22.08±3.96）mg/L,P=0.045]都更低,但两组患者初始谷浓度[ （11.03±8.66）mg/L对（6.33±4.45）mg/L,P=0.139]、总体谷浓度[（13.75±9.74）mg/L对（9.74±4.24）mg/L,P=0.218]接近。两组患者均未发生万古霉素相关性肾损伤,但谷浓度监测组有41.7%的患者达到了谷浓度≥15 mg/L的肾毒性阈值。结论 在当前万古霉素常规治疗剂量下,肥胖感染患者仍具有较好的临床疗效。AUC_24h/MIC引导下的万古霉素个体化用药可在较低浓度或暴露量下实现目标参考值,在降低万古霉素相关肾毒性方面具有一定的前景。

目的 探讨白血病儿童比氏肠微孢子菌播散性感染的诊断和治疗,提高临床和实验室对该病原体的认知。方法 回顾性分析上海市儿童医院1例白血病儿童患者播散性感染比氏肠微孢子菌的诊疗经过。分别以“比氏肠微孢子菌”或“比氏肠微孢子虫”或“毕氏肠微孢子虫”为关键词检索万方、维普和中国知网数据库,以“Enterocytozoon bieneusi case report”为关键词检索PubMed,检索时间为建库至2024年6月30日,选择比氏肠微孢子菌引起人类感染资料完整的病例进行回顾性文献复习。结果 该院患儿以急性淋巴细胞白血病为基础疾病,并发热、腹部不适住院抗感染治疗。血液宏基因组二代测序（mNGS）检出肺炎克雷伯菌和比氏肠微孢子菌,腹水mNGS检测出比氏肠微孢子菌,结合感染指标考虑细菌感染合并比氏肠微孢子菌感染。调整治疗经替加环素、复方磺胺甲噁唑静脉滴注足量治疗后,症状缓解。半年后患者急性淋巴细胞白血病骨髓抑制、比氏肠微孢子菌播散性感染、脓毒性休克、多器官衰竭,家属放弃治疗后死亡。文献复习发现,大部分感染比氏肠微孢子菌的患者均有移植、艾滋病、白血病等基础疾病,免疫力低下,腹泻起病就诊,伴有腹部不适、发热等症状,实验室用改良三色染色法、钙白荧光染色法、分子检测技术、免疫荧光法等检测比氏肠微孢子菌,使用阿苯达唑、硝唑沙奈、烟曲霉素、复方磺胺甲噁唑等药物进行治疗。结论 比氏肠微孢子菌是感染免疫功能低下患者的机会性致病真菌,可引起腹部不适、腹泻、发热等,严重会引起患者播散性感染甚至死亡。实验室常规无法培养比氏肠微孢子菌,依靠分子检测技术mNGS可尽早明确病原体。

目的 建立一种高效、简便的测定人血浆中多黏菌素E的液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）,为多黏菌素E治疗药物监测提供支持。方法 采用AB SCIEX HPLC-4500MD液质联用仪测定,色谱条件采用0.2%甲酸水和0.2%甲酸乙腈梯度洗脱,色谱柱为Phenomenex Kinetex XB-C18柱（100 mm×2.1 mm,2.6 μm）,质谱采用正离子多反应监测检出模式,待测物多黏菌素E1、E2和内标多黏菌素B1的离子对分别为m/z 390.7→101.3、m/z 386.0→101.2、m/z 402.3→101.2。血浆样本采用蛋白沉淀进行预处理。结果 多黏菌素E1、E2分别在0.031 2~6.24 mg/L、0.006 15~1.23 mg/L范围内呈良好的线性,在血浆中的批内准确度、精密度分别为89.4%~99.8%、4.9%~8.9%和91.5%~108.2%、2.8%~8.5%,批间准确度、精密度分别为91.8%~104.7%、4.1%~7.6%和95.6%~105.2%、4.2%~9.8%。在6个不同来源空白血浆中,多黏菌素E1、E2的平均内标归一化基质效应因子分别为96.9%~111.2%、106.1%~112.8%,在脂血血浆中分别为102.5%~106.8%、98.8%~105.2%,在溶血血浆中分别为107.8%~108.9%、106.9%~107.4%,精密度均小于15.0%。多黏菌素E1、E2的平均提取回收率在102.9%~107.5%范围内,内标多黏菌素B1平均回收率为107.0%,精密度<3.7%。结论 该研究成功建立一种简单、高效的测定人血浆中多黏菌素E1和E2的LC-MS/MS方法,可用于多黏菌素E治疗药物浓度监测及药代动力学研究。

目的 了解重症感染患儿细菌感染及耐药现状,为指导抗感染治疗提供实验室依据。方法 菌株资料来源于2020年1月1日至2022年12月31日国内17所三级甲等儿童教学医院和综合医院儿科。抗生素药物敏感性试验采用自动化药敏试验仪器法及纸片扩散法,结果判断采用美国临床和实验室标准化协会（CLSI）2022年判断标准。结果 共监测了10 688株临床分离株。其中革兰阳性菌和革兰阴性菌分别为39.2%和60.8%。临床分离株63.6%分离自下呼吸道标本,其次为血液（19.1%）和尿液（7.0%）标本。金黄色葡萄球菌1 453株（13.6%）、鲍曼不动杆菌1 067株（10.0%）和凝固酶阴性葡萄球菌1 058株（9.9%）是最常见的临床分离菌。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）的检出率为41.1%,碳青霉烯类耐药肠杆菌目细菌 （CRE）的检出率为19.4%,碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（CRECO）检出率为8.8%,碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）检出率为30.9%,碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）检出率为67.4%,碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌（CRPA）检出率28.8%。耐药监测结果显示,肠杆菌目细菌整体对头孢菌素耐药率超过50%,对碳青霉烯类抗生素耐药率较低,接近25%。多重耐药菌（MDRO）对多种临床常用抗菌药物高度耐药,CRE和CRAB对所有β内酰胺类抗菌药物的耐药率均≥80%,仅对替加环素和多黏菌素的耐药率较低;CRPA对哌拉西林、酶抑制剂复方制剂、第三和第四代头孢菌素的耐药率≤39.8%。葡萄球菌和肠球菌属对万古霉素及替加环素均敏感,脑膜炎肺炎链球菌及非脑膜炎肺炎链球菌中PRSP对利福平、万古霉素及利奈唑胺的耐药率均为0。流感嗜血杆菌中β内酰胺酶阴性氨苄西林耐药（BLNAR）菌株检出率为43.3%。结论 MDRO菌株在儿童重症监护病房患者中较为普遍,对临床多种抗菌药物较为耐药,建立有效的多学科协作机制对监测和遏制儿童耐药菌的感染十分重要。

目的 探讨感染真菌的艾滋病患者使用伏立康唑后发生药物不良反应的相关危险因素,以筛查高危人群及指导临床合理用药。方法 回顾性分析2020年1月—2023年12月使用伏立康唑治疗真菌感染艾滋病患者的一般资料、生化指标、肝肾功能、联合用药及不良反应发生情况等,对可能引起神经异常和肝损伤等不良反应的危险因素进行单因素及logistic回归分析,应用受试者工作特征（ROC）曲线对危险因素作为预测因子的特异度和灵敏度进行分析。结果 共纳入170例患者,62例（36.5%）患者出现不良反应,主要为中枢神经系统毒性、肝功能异常和视觉障碍。伏立康唑所致不良反应与C反应蛋白、天冬氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶、CD4⁺ /CD8⁺ T淋巴细胞（CD4⁺/CD8⁺）显著相关（P<0.05）,多因素分析表明CD4⁺/CD8⁺是伏立康唑致不良反应的独立危险因素,其ROC曲线的曲线下面积（AUC）值为0.756,表明具有较好的预测能力。结论 艾滋病合并真菌感染的患者在使用伏立康唑期间,需密切监测CD4⁺/CD8⁺指标,警惕伏立康唑相关的中枢神经系统毒性、肝功能异常和视觉障碍等不良反应,确保用药安全。

目的 对人类免疫缺陷病毒（HIV）感染人群使用1个月每周3次异烟肼联合利福喷丁预防性抗结核治疗方案,评估依非韦伦药代动力学影响血药浓度和预防结核活动的有效性。方法 接受600 mg依非韦伦治疗HIV感染者同时使用包含利福喷丁（450 mg）及异烟肼（400 mg）1个月每周3次（1H3P3）的预防性抗结核治疗。分别在第0、2、4、8周进行依非韦仑血药浓度检测,第2、4周进行利福喷丁血药浓度检测,第0、8周测定血HIV-RNA。目标为依非韦伦浓度>1 mg/L,如果80%以上受试者的依非韦仑血药浓度达到目标值则认为该预防性治疗方案是可接受的。随访18个月,评估该方案的有效性。结果 共入组31例HIV感染者,其中2例受试者基线依非韦伦血药浓度<1 mg/L,鉴于依从性较差将其从药代动力学分析中剔除。其余29例受试者中23（79.3%）例为男性,年龄[中位数 （四分位数） ]为43.0 (32.5, 53.5)岁。第0周的依非韦伦血药浓度[中位数 （四分位数） ]为2.33 （1.96, 2.34） mg/L;第2周为2.32 （1.90, 3.28） mg/L;第4周为2.07 （1.83, 3.09）mg/L;第8周2.71（2.14, 3.33）mg/L。依非韦伦在第0周、第2周、第4周、第8周四个时间点的血浆浓度差异无统计学意义（P>0.05）。第2周的利福喷丁血药浓度为9.36（6.23, 16.47）mg/L;第4周为9.36（6.41,15.56）mg/L。利福喷丁第2周与第4周的血药浓度差异无统计学意义（P>0.05）。所有受试者在第2、4、8周依非韦伦的血药浓度都大于1 mg/L。此外,男性比女性依非韦伦血药浓度更低 （P<0.05）;低体重（<60 kg）比高体重（≥60 kg）受试者依非韦伦血药浓度更高（P<0.05）。对受试者进行了为期18个月的随访,均未出现活动性结核症状或体征。结论 依非韦伦与1H3P3方案联合使用对依非韦伦血药浓度的影响差异无统计学意义。

目的 了解各类医疗机构门急诊和住院患儿临床分离菌的菌种组成和耐药性异同点,提供合理用药的实验室依据。方法 分别收集并统计CHINET 2015—2021年临床门急诊和住院患儿临床分离病原菌及药敏资料。结果 2015—2021年CHINET耐药监测网中儿童患者分离株共278 471株,其中门急诊分离株占17.1%,以A群β溶血链球菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌最常见;住院分离株占82.9%,以金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和流感嗜血杆菌最常见。门急诊耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的检出率（24.5%）低于住院患儿（31.5%）,且门急诊MRSA分离株对多种受试药物的耐药率均低于住院患儿。门急诊和住院患儿耐万古霉素的粪肠球菌或屎肠球菌和青霉素耐药肺炎链球菌检出率均较低,肺炎链球菌、β溶血链球菌和草绿色链球菌对红霉素的耐药率均较高,且门急诊红霉素耐药的A群β溶血链球菌的检出率高于住院患儿。门急诊患儿产β内酰胺酶流感嗜血杆菌的检出率（45.1%）低于住院患儿（59.4%）,且均总体呈上升趋势。门急诊和住院患儿耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKpn）、耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPae）和耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAba）的检出率分别为14.0%和24.2%、11.7%和20.6%、47.8%和52.8%。门急诊患儿分离的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对多种受试药物的耐药率均低于住院患儿。门急诊患儿氟喹诺酮类耐药大肠埃希菌、产ESBL的肺炎克雷伯菌和奇异变形杆菌、耐碳青霉烯类大肠埃希菌（CREco）、CRKpn和CRPae的检出率均低于住院患儿,但2021年CRAba的检出率高于住院患儿。结论 门急诊和住院儿童患者中临床分离菌的分布不同,MRSA、ESBL和耐碳青霉烯类革兰阴性菌（CRO）等菌株在住院儿童中的检出率均高于门急诊患儿。临床应依据病原学诊断和药敏试验结果合理使用抗生素,持续做好耐药监测和医院感染防控,对遏制细菌耐药至关重要。

目的 了解2019—2023年上海某三甲医院临床分离隐球菌对常用抗真菌药物的敏感性及相关临床症状和实验室检测结果。方法 分离菌株通过MALDI-TOF质谱和生化鉴定卡鉴定。采用肉汤微量稀释法测定菌株对5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑的最低抑菌浓度,并分析临床和实验室检测资料。结果 64例患者共培养分离出75株隐球菌,均为新型隐球菌,主要分离自脑脊液（78.7%）。伊曲康唑野生型分离率最低（36.0%）;伏立康唑野生型分离率最高（94.7%）。64例患者中隐球菌荚膜抗原阳性62例,符合率96.9%。结论 隐球菌在脑脊液中分离率高,伊曲康唑非野生株分离率最高,伏立康唑野生株分离率最高。

目的 探讨万古霉素血清谷浓度、24 h曲线下面积（AUC_24h）与新生儿急性肾损伤（AKI）相关性,确定最佳药物暴露阈值,为新生儿临床合理用药提供参考。方法 回顾性收集2019年6月至2023年6月接受万古霉素静脉治疗的住院新生儿信息,包括血清谷浓度、人口学资料、临床资料及相关实验室指标等;AUC_24h采用贝叶斯方法计算;采用Spearman相关系数评价谷浓度与AUC_24h的关系;绘制受试者工作特征（ROC）曲线和校准曲线评价谷浓度与AUC_24h对AKI的预测效能,使用 Youden 指数选择最佳临界点;采用多因素Cox风险比例模型分析谷浓度临界值、AUC_24h临界值与AKI的相关性;绘制患者的生存曲线,使用 Log-rank 检验比较分组后肾损伤发生率的差异。结果 共135例患儿,12例发生AKI,占8.9%。发生AKI患儿万古霉素谷浓度（16.10 mg/L对12.40 mg/L;P>0.05）及AUC_24h（647.53 mg·h/L对503.25 mg·h/L;P<0.01）均高于未发生AKI患儿;万古霉素谷浓度与AUC_24h呈弱相关（Rho=0.304）;通过ROC曲线分析,AUC_24h高于谷浓度（0.763对0.608）,Brier评分均<0.1;AKI的谷浓度暴露阈值为24.90 mg/L,AUC₂₄的暴露阈值为575.78 mg·h/L,Cox风险比例模型分析显示两者与AKI发生相关,Log-rank检验显示二分类后的万古霉素谷浓度、AUC_24h的AKI发生率差异均具有统计学意义（P<0.01）。结论 万古霉素血清谷浓度及使用贝叶斯方法计算AUC_24h可以预测万古霉素对新生儿肾毒性,谷浓度>24.90 mg/L和AUC_24h>575.78 mg·h/L可作为风险预测因子,用于指导临床用药。

目的 探讨肺结核合并肺曲霉病（CPA）患者在CYP2C19基因多态性检测下应用伏立康唑抗曲霉的治疗效果及疗效影响因素,为临床提供靶向治疗指导。方法 将2018年12月—2022年11月昆明市第三人民医院结核科收治的207例肺结核并发CPA患者按照随机数字表法分为观察组105例和对照组102例,对照组采用常规伏立康唑治疗方案,观察组根据CYP2C19基因型检测结果制定伏立康唑给药方案,分析两组以及基于不同CYP2C19基因型分组间的血药浓度情况,评估疗效及安全性,并以疗效为因变量,采用logistic回归方法分析疗效的影响因素。结果 观察组伏立康唑血药浓度及抗曲霉总有效率均显著优于对照组（P<0.05）。观察组患者CYP2C19基因位点分析检出快代谢型（EM） 37例,中间代谢型（IM）47例,慢代谢型（PM） 21例。EM、IM的伏立康唑血药浓度差异无统计学意义（P>0.05）,两者均低于PM,差异有统计学意义（P<0.05）;PM临床总有效率为100%,IM组为91.5%,EM组为83.8%,差异有统计学意义（P<0.05）,对比三种基因型组间不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。多因素logistic回归分析结果显示,肺部空洞、低蛋白血症、粒细胞缺乏均与疗效显著相关（P<0.05）。结论 根据CYP2C19基因多态性,对肺结核合并CPA患者个体化应用伏立康唑抗曲霉治疗,可有效改善症状,提升临床疗效,具有重要的临床价值,同时需警惕低蛋白血症、粒细胞缺乏、肺部空洞等危险因素对肺曲霉病疗效的影响。

目的 了解2019—2023年云阳县人民医院住院患者血培养分离常见细菌的分布特点和耐药性。方法 回顾性分析2019—2023年云阳县人民医院血培养分离常见细菌的抗菌药物敏感性试验结果和耐药性。结果 血培养分离菌共3 789株,其中革兰阴性菌1 931株（51.0%）,革兰阳性菌1 858株（49.0%）。凝固酶阴性葡萄球菌（33.3%）、大肠埃希菌（25.4%）、肺炎克雷伯菌（13.7%）、金黄色葡萄球菌（9.9%）、阴沟肠杆菌（1.8%）位列前5位。药敏试验结果显示,金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和其他凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药株的检出率分别为27.1%、34.5%和49.9%。甲氧西林耐药株（MRSA、MRSE和其他MRCNS）对大多数抗菌药物的耐药率明显高于甲氧西林敏感株（MSSA、MSSE和其他MSCNS）。葡萄球菌属未检出对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺和替加环素耐药菌株。肠球菌属中屎肠球菌对抗菌药物的耐药率明显高于粪肠球菌,两菌中均未检出对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺和替加环素耐药株。所有链球菌属细菌均未发现对万古霉素和利奈唑胺耐药者。肠杆菌目中,除了黏质沙雷菌对碳青霉烯类药物的耐药率达25.0%以外,其他菌属对碳青霉烯类药物的耐药率均<10.0%。肠杆菌目细菌均未发现对替加环素耐药。铜绿假单胞菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为5.7%和3.8%,未检出对黏菌素类耐药的菌株。鲍曼不动杆菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别为41.4%和38.0%。结论 血培养分离革兰阴性菌较革兰阳性菌略为多见。MRSA和MRCNS的检出率较高,鲍曼不动杆菌和黏质沙雷菌对碳青霉烯类药物耐药率高。应加强对医院血培养分离细菌的耐药监测,根据药敏试验结果合理使用抗菌药物,防止耐药菌的传播。

目的 探讨免疫缺陷人群肺孢子菌肺炎（PJP）患者发生急性呼吸衰竭的危险因素。方法 回顾性收集并分析2021年1月至2023年12月在福建医科大学孟超肝胆医院住院治疗的123例免疫缺陷PJP患者的临床资料。采用SPSS 22.0统计软件行多因素二元logistic回归分析PJP患者发生急性呼吸衰竭的危险因素。结果 123例PJP患者中,77例为HIV感染,46例为非HIV感染。非HIV感染者多合并高血压、糖尿病、冠心病、慢性肾病、慢性肝病、慢性肺病、恶性肿瘤,差异具有统计学意义（P<0.05）;该类患者更易发生呼吸衰竭和入住ICU（P<0.001）。HIV阳性组CD4⁺T淋巴细胞计数和白蛋白值显著更低（P<0.001）。40例患者合并急性呼吸衰竭,6例死亡。多因素分析显示,中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）高（P=0.031）、非HIV感染（P=0.002）和合并其他病原菌感染（P<0.001）是发生呼吸衰竭的独立危险因素。绘制受试者工作特征（ROC）曲线发现,非HIV感染的ROC曲线的曲线下面积（AUC）为0.686（0.584, 0.789）、合并其他病原菌感染的ROC曲线的AUC为0.731（0.637, 0.826）、NLR的ROC曲线的AUC为0.648（0.546, 0.750）,预测概率的ROC曲线的AUC为0.845（0.778, 0.912）。结论 非HIV感染、NLR高、合并其他病原菌感染是PJP患者发生呼吸衰竭的独立危险因素。联合分析这些因素对呼吸衰竭的预测价值更高。临床上应及时评估患者状况,尽早治疗,以改善预后。

目的 分析2019—2023年湖南省浏阳市人民医院恙虫病患者人口学和临床表现特征,为恙虫病临床诊疗和科学防控提供参考依据。方法 采用回顾性研究方法,收集了159例确诊的恙虫病患者信息,包括基本情况、临床表现、辅助检验结果、胸部CT影像结果、并发症、治疗及转归等。结果 共收集恙虫病病例159例,其中男性142例,女性17例,平均年龄（53.8±11.9）岁,年龄范围18~82岁。发病的高峰时间集中在7—9月（87.42%）。高发的临床表现包括发热（97.48%）、头痛（41.51%）、乏力（23.90%）,最常见的体征是焦痂（92.45%）,以下肢（25.16%）、阴囊（15.72%）和臀部（11.32%）最为常见,其次是皮疹和淋巴结肿大。入院实验室检测结果主要表现为血小板水平下降（64.15%）,肌酐升高（38.36%）,天冬氨酸转氨酶（AST）（90.57%）、丙氨酸转氨酶（ALT）（80.50%）升高,乳酸脱氢酶（LDH）升高（90.57%）。肺部影像学结果以肺部炎症（22.64%）、胸腔积液（13.21%）、心包积液（6.29%）最为常见。常见并发症为肝功能损害（69.81%）、血小板水平降低（50.94%）,其他并发症包括肾功能损害、心肌损伤、脓毒症、呼吸衰竭、弥散性血管内凝血等。给予多西环素抗立克次体及其他治疗后治愈率为98.11%（156/159）,3例患者因严重并发症死亡。结论 每年的7—9月是湖南省浏阳市恙虫病高发时间段,焦痂是目前临床诊断的主要依据,恙虫病可累及多器官系统,产生多系统并发症,给予多西环素治疗后治愈率较高,少数患者因送医不及时发生严重并发症死亡。